长期服用巯嘌呤片可能导致HGPRT基因突变，引起耐药性的产生。
巯嘌呤片通过抑制HGPRT的活性发挥作用，而HGPRT基因突变会导致该酶活性下降或丧失，使其对巯嘌呤的敏感性降低，从而出现耐药现象。这可能导致治疗效果减弱，病情控制不佳，因此需要调整治疗方案。
在使用巯嘌呤片期间，如果患者存在肝功能不全、骨髓造血功能减退等状况，可能会影响药物代谢和吸收，增加耐药性的风险。
长期使用巯嘌呤片时需监测患者的免疫状态和血液学指标，以早期发现耐药迹象，并及时调整用药策略。对于可能出现的副作用，应向医生咨询并采取相应预防措施。
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