混合性结缔组织病尚无统一的诊断标准，目前常用的诊断标准有Sharp诊断标准、Alarcon-Segovia诊断标准和Kahn诊断标准。其中Sharp诊断标准的特异性较低，而Alarcon-Segovia标准和Kahn标准的诊断特异性和敏感性较高（特异性越高，误诊机会越小；敏感性越高，漏诊机会越小）。下面具体列出Alarcon-Segovia诊断标准和Kahn诊断标准：Alarcon-Segovia标准血清学标准：抗U1RNP抗体效价≥1:1600。临床标准：手肿胀；滑膜炎；肌炎；雷诺现象；肢端硬化。若满足血清学标准，并伴有3条或3条以上的临床标准，其中临床标准必须包括滑膜炎或肌炎，则可诊断为混合性结缔组织病。Kahn标准血清学标准：高效价抗U1RNP抗体，斑点型，效价≥1:1200。临床标准：手肿胀；滑膜炎；肌炎；雷诺现象。若满足血清学标准，并伴有雷诺现象，以及其余3条临床标准中的至少2条，则可诊断为混合性结缔组织病。