引起心肌缺血的原因复杂，最常见的原因是冠状动脉粥样硬化。其中冠状动脉粥样硬化的相关危险因素是高脂血症、高血压、吸烟、糖尿病、超重或肥胖、体力活动减少、年龄的增加等。冠状动脉的炎症（风湿性、梅毒性、川崎病和血管性脉管炎等）、痉挛、栓塞、结缔组织病、创伤和先天性畸形等亦可引起心肌缺血。