成人斯蒂尔病的病因不明，可能与感染、遗传和免疫异常等有关。感染成人斯蒂尔病被认为是一种非感染性炎症性疾病，但是感染可能是它发病的诱因，患者发病前可有上呼吸道感染的病史，而接种乙脑、破伤风、白喉疫苗后可能会诱发成人斯蒂尔病。遗传成人斯蒂尔病与人类白细胞抗原中Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原有关，提示本病与遗传有关。目前认为成人斯蒂尔病是自身炎症性疾病的一种，部分患者可能具有某些易感基因。免疫异常患者免疫功能异常可能是引起发病的原因之一。