主要根据皮肤和黏膜损害的表现，结合体格检查、血清免疫学检查和组织病理学检查做出诊断。全身皮肤和黏膜出现红斑和大水疱。尼氏征阳性，具有诊断价值。对外观正常的皮肤或黏膜加压刺激或摩擦后，易形成疱或脱皮；轻压疱顶可使水疱向四周扩展；揭去疱壁，常会一并揭去邻近外观正常的皮肤，并遗留下一鲜红的创面，这种现象叫尼氏征。血清免疫学检查，发现血清中含有致病抗体。组织病理学检查和免疫病理检查发现天疱疮特有的特征就可以诊断。